Från kontorshuset inkom en signal till polisen att flera arbetare helt enkelt blivit galna. De slår sönder möbler, kastar sig över kollegor, beter sig i allmänhet olämpligt och utgör ett verkligt hot mot livet. Hjälten i spelet Office Mayhem är en fullt utrustad polis och en specialenhet som måste ta itu med just sådana fall. Soldaten har ett kommando att skjuta för att döda om bråkaren börjar attackera. Tillsammans med hjälten, gå runt på kontoret, men så fort du ser en galning springa mot dig, skjut. Resten av arbetarna gömmer sig, och de galna springer runt på kontoren och du måste hitta alla i Office Mayhem.