Staden, där säkerheten helt och hållet föll på Spider-Man, blev plötsligt den farligaste för stadsborna i Spiderman Defend The City. Okända flygplan steg ner från himlen och varelser rann ur dem. Liknar människor, men bär skyddande gula kostymer, som om detta område ansågs infekterat med dem. Människor i skräck gömde sig i sina hus och lägenheter, rädda för att sticka ut huvudet, polisen och armén hann inte orientera sig och utveckla en plan för att avvärja attacken. Superhjälten kommer att behöva hantera horder av okända varelser, liksom flygande robotar, för tillfället. Bara du i Spiderman Defend The City kan hjälpa hjälten att hantera fiender.
