Jack fick jobb på ett mentalsjukhus som säkerhetsvakt. Han går till jobbet varje kväll. En dag blev det kortslutning på sjukhuset och dörrarna till patientavdelningarna öppnades. Alla galna patienter släpptes och nu är vår hjältes liv i fara. Du i spelet Hospital: Survive the Night måste hjälpa hjälten att överleva den här galna natten. Framför dig på skärmen ser du rummet där din karaktär befinner sig. Han kommer att behöva gå igenom sjukhuset och ta sig ut för att polisanmäla vad som hänt. På vägen måste karaktären undvika kollision med de sjuka, eftersom de kan attackera hjälten och döda honom. Du kan också hjälpa Jack att samla olika föremål som hjälper honom i detta äventyr.
