En grupp kriminella har fångat ett helt stadsblock och försöker etablera sin makt där. Polisstyrkorna var maktlösa och sedan kom en sådan hjälte som Spider-Man in i fallet. I spelet Spiderman Defeno The City hjälper du vår hjälte att bekämpa brottslingar. Framför dig på skärmen ser du din karaktär, som ligger på en av stadens gator. Med kontrollknapparna tvingar du honom att gå framåt. Så snart motståndare dyker upp på hans väg måste du få hjälten att använda ett vapen som slår på ett visst avstånd med blixtnedslag. Om du skjuter från den kommer du att förstöra fienden och få poäng för den.