Efter tredje världskriget ligger många städer i ruiner. De överlevande har förenats i grupper och kämpar nu för att överleva. I spelet The Last Squad kommer du att beordra en grupp soldater som gick på jakt efter mat och medicin. Innan du kommer på skärmen kommer du att se soldaterna i din grupp, som kommer att vara belägna i ett av stadsblocken. Med hjälp av en speciell kontrollpanel kommer du att styra varje soldats handlingar. Du måste få dem att gå framåt. Så fort du hittar fienden, engagera dem i strid. Med olika handeldvapen, granater och sprängämnen måste du förstöra fienden och få poäng för det.